La rue du Simplon compte parmi les lieux qui doivent leur appellation au chemin de fer. Elle évoque en effet la ligne ferroviaire du Simplon, transitant par Renens, ainsi que le tunnel par lequel cette dernière traverse les Alpes pour rejoindre l’Italie. Lors de son inauguration en 1906, il était alors le plus long tunnel du monde.
Cette artère a été aménagée pour desservir les industries et entrepôts situés au sud des voies ferrées. Elle permet de relier les passages sous-voies du Léman et du 1er-Août, à proximité duquel elle franchit la Mèbre.
Le Simplon a également donné son nom à un établissement public, puis à un collège. Au début du siècle passé, la place autrefois située au débouché du passage du 1er-Août, en face du Café du Simplon (actuellement L’Escale gourmande), avait été aménagée pour y accueillir le marché.
